A partir de un nuevo estudio oriundo de España, se identificó a la proteína SOS1, un activador universal de proteínas RAS en células de mamíferos, como una nueva diana terapéutica en adenocarcinoma de pulmón. Se trata del tumor más frecuente en este órgano y otros cánceres dependientes de oncogenes RAS mutados. Los hallazgos se publicaron en PNAS.

Los oncogenes RAS mutados son variantes de las proteínas RAS que, debido a mutaciones genéticas, están constantemente activados, lo que promueve el crecimiento y la proliferación celular descontrolada. Cuando se producen mutaciones en genes como KRAS, las proteínas RAS no responden a señales de desactivación, lo que favorece el desarrollo de tumores. Estas mutaciones son comunes en cánceres de pulmón, páncreas y colon.

El estudio

En esta nueva investigación, los científicos probaron atacar a las proteínas relacionadas con el desarrollo de tumores en ratones con adenocarcinoma de pulmón, causado por el oncogén mutado KRASG12D.

Los expertos estudiaron la inhibición farmacológica de la proteína SOS1 usando el inhibidor BI-3406, el cual produce un bloqueo de desarrollo tumoral.

Las observaciones finales son similares a las previamente demostradas mediante la ablación genética de esta misma proteína en una investigación desarrollada en el laboratorio del Centro de Investigación de Cáncer (CIC), también en España.

La ablación genética es un procedimiento experimental que consiste en eliminar o interrumpir un gen específico. En este estudio paralelo, se utilizó esta técnica para comprobar el impacto de eliminar el gen SOS1 y para validar el papel crucial de esta proteína en el desarrollo tumoral. Finalmente, se compararon sus efectos con los resultados obtenidos en el tratamiento con el inhibidor BI-3406.

Hacia las terapias combinadas

El tratamiento con BI-3406 no solo reduce la carga tumoral intrínseca, sino que además muestra una baja toxicidad sistémica en ratones. Es decir, también modula el microambiente tumoral de manera beneficiosa.

Por otra parte, la combinación de BI-3406 con un inhibidor (en este caso, MRTX1133) dirigido específicamente contra la mutación KRASG12D produce efectos antitumorales sinérgicos, lo que sugiere un potencial significativo para el desarrollo de terapias combinadas más efectivas contra el cáncer de pulmón.

Para los autores, “los resultados obtenidos en esta investigación confirman que SOS1 es una diana terapéutica viable en una variedad de cánceres dependientes de los oncogenes RAS”.

Monoterapia y combinación de fármacos

“Además, identificamos una ventana terapéutica para desarrollar una intervención farmacológica apropiada con inhibidores de SOS1, tanto en monoterapia como en una combinación de fármacos dirigidos contra mutaciones específicas de KRAS”, concluyeron.

Fuente: SINC.